海洋天然产物以抗癌活性方面的最多，其次是抗菌、抗病毒活性，另外，抗心血管病，抗氧化，神经生长与功能调节活性等方面的报道也较多L1 ]。本文重点介绍抗癌方面的研究进展。
现从海洋药物已知的主要活性成分分类简述如下。
1 氨基酸类(Amino acids)
蛋白质主要是由氨基和羧基的化合物构成，而氨基酸是维持生命的基本物质，构成蛋白质的氨基酸有艺0余种。目前可作药用的氨基酸有100余种。有关海洋抗癌药物的主要品种有：
1．1 藻兰蛋白(phycocyanin)为蓝藻、红藻及隐
藻中的1种水溶性蛋白色素。现已证实藻兰蛋白有抑制癌细胞并有光敏作用，用于激光治癌无毒性、无副作用。
1．2 牛磺酸(taurine)为氨基乙磺酸，海藻、腔肠动物及甲壳类中均含有。对老年人可作为保健品服用，近谓，有一定的抗肿瘤活性，因其毒副作用小，生物活性高，故应用范围渐广。牡蛎肉中牛磺酸含量较多。牡蛎制品在临床上可用于肿瘤患者放、化疗后白细胞和免疫功能低下等。
1．3 龟鳖甲胶是传统的中药。海龟胶中有15
种氨基酸，其中脯氨酸的含量最高，能改善肿瘤病人症状。
2 多肽(Polypeptides)
2．1 凝集素(1ectins)又称选择素，在海洋藻类、软体及甲壳类动物和鱼类中广泛存在。红藻的羽状翼藻凝集素对肿瘤细胞有强凝集活性。粗壮红翎藻的3种凝集素及冻沙菜凝集素在体外分别能抑制白血病细胞L1210及小鼠乳腺癌细胞FM3A 的增殖，有望作为抗癌用药。
2．2 鲨鱼软骨血管形成抑制因子。鲨鱼软骨作为抗肿瘤药是非特异性的，是通过阻止肿瘤周围毛细血管生长而达到抑制肿瘤生长的作用，现已有沙克1号的产品，对肺癌、肝癌、乳腺癌、消化道肿瘤、子宫颈癌、骨癌等血管网的丰富实体瘤有治疗作用。
2．3 鱼尾刺《本草纲目拾遗》载：尾有毒，主治齿痛，现民间用治食道癌及胃癌等。
2．4 海豹肽(又称海狗肽或海豹肉肽)为海豹
骨骼肌肉中提取的含有20种氨基酸的肽类，对肿瘤亦有一定疗效。
2．5 降钙素(calctonin，CT)是由32个氨基酸组成的直链多肽。现临床应用的鳗降钙素(又称依降钙素)可改善骨转移性肿瘤的高钙血症及早期诊断甲状腺髓样癌等。
2．6 环肽
2．6．1 环二肽(dipeptide)可作为抗肿瘤的新药，给药途径必须是非口服，才能有效。
2．6．2 海兔毒素(doIastatins)从截尾海兔中分
离得的脂肽类化合物海兔毒素A、B、C，现已知C经动物试验有强抑制细胞生长作用，具有抗P。。。白血病及B， 黑色毒瘤的作用。上述含有两种新的噻唑氨基酸，较为少见，将有助于从噻唑氨基酸发展成抗肿瘤制剂。
2．6．3 膜海鞘素(didemnins)从被囊动物膜海鞘科动物中分离出的提取物，经分离精制得膜海鞘素A、B、C，为脂肽类环状缩肽。现已发现海鞘类生物活性物质有显著抗肿瘤作用。膜海鞘素B对P。。。白血病小鼠存活期延长99 ，对B， 黑色素瘤小鼠可延长60 ，膜海鞘素B比A作用更强，在低浓度时对人类乳腺癌、卵巢癌、肾癌及肉瘤等均有明显活性。美国国立癌症研究所(NCI)对膜海鞘素B的临床I期研究已结束，取得了如期的效果。
3 苷类(GIycosids)
3．1 皂苷
3．1．1 刺参苷从刺海参中分离得的三萜类皂苷为刺参苷A、A 及C。刺参苷A 及C的细毒性均较高，故有抗肿瘤活性。
3．1．2 海参苷我国海参资源丰富，由于品种不同有些差异，但均具有抗肿瘤作用。
3．1．3 海星皂苷从海星纲动物中分离得的皂苷是甾体皂苷，一般具有抗癌作用。
3．2 糖蛋白
3．2．1 蛤素是从鲍中提取得鲍灵I、Ⅱ及Ⅲ，分别有抗菌、抗病毒及抑制肿瘤生长的活性。从蛤仔、文蛤等提取得到的蛤素能抑制Kerbs一2腹水瘤及S 。肉瘤的生长。
3．2．2 KEMH 为海洋贝类提取物，经对6O例人癌细胞的体外培养，对癌细胞有较强的杀伤作用，总有效率55．4 ，对肺癌细胞杀伤率94 ，经病理和电镜观察对癌细胞可造成损伤，退变和坏死。与环磷酰胺、卡氮芥、甲氨喋呤、丝列霉素和盐酸阿霉素等5种化疗药物对肺癌、乳癌、胃癌、结肠癌、腹腔癌、肝癌、骨癌、淋巴
癌、黑色素癌、气管膜瘤等1O种不同癌细胞杀伤实验比较，结果显示，优于5种抗癌药物，免疫学研究证明，本品具有明显的免疫增强功能，是1种难得的具有双功能的抗癌药物，目前已批准作为临床制剂称“海生素”，以静滴和介入疗法治疗癌症患者取得较好疗效。
3．2．3 扇贝糖蛋白对小鼠移植性S 。肉瘤有较显著的抑制作用。
3．2．4 海扇糖蛋白对ICR小白鼠的S 。肉瘤的抑制率为77 ～88．5 。
3．2．5 乌鱼墨近年从乌鱼墨汁中发现1种全新结构的粘多糖，是由两种单糖和蛋白质分子相连，能抗小鼠纤维系恶性肿瘤，现又证明乌贼墨具有刺激和增强巨噬细胞活性作用和对小鼠移植瘤有抑制作用。
4 脂质(Lipids)
4．1 鲨肝醇(b~tio1)从鲨鱼肝中取得，后发现其它如柔鱼蟹类等亦有存在。口服可升白细胞、抗放射损伤，现用于各种原因引起的粒细胞减少症。
4．2 鱼肝油酸钠(sodium morrhuate)制成注射液，作为硬化剂用于下肢静脉曲张及晚期宫颈癌。
4．3 多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fattyacids)又称高度不饱和脂肪酸(HUFA)，以鱼类、藻类为原料的鱼油制剂种类很多，w一3系的廿二碳六烯酸(DHA)有防止大脑功能衰退及抗癌作用。
4．4 软海绵酸从软海绵属中分离得到的大田软海绵酸，能抑制致癌基因，使它逆转为正常表现型，其同族酶也可作为肿瘤促进剂。
4．5 鲨鱼油以姥鲨鱼肝油中的角鲨烯及多种不饱和酸的综合成分研制成口服乳剂，能明显增强机体的抗癌能力，经组织学观察表明，能趋向性进入瘤细胞内，使瘤细胞退化和坏死。
4．6 海兔醚(dactylene又称海兔烯素)来源于我国南海黑指纹海兔，有抑制肿瘤作用。
5 糖类(Saccharide) ．
5．1 海藻多糖
5．1．1 螺旋藻多糖是从蓝藻中的钝顶螺旋藻分离提取的多糖，对肿瘤细胞有一定的抑制和杀伤作用。对正常细胞基本上无影响。
5．1．2 微藻硒多糖本品无毒，无蓄积性毒性，无致突变作用，具有肿瘤的抑制作用。
5．1．3 紫菜多糖能提高机体免疫功能，具有抗肿瘤、抗白细胞数降低等作用。
5．1．4 FPS是褐藻中的1种水溶性杂聚多糖。具有抑制白细胞及抗肿瘤作用。他如褐藻中的昆布多糖、羊栖藻多糖、海蒿子多糖、鼠尾藻多糖等均有明显的抗肿瘤作用。
5．2 甲壳质
属于聚乙酰氨基葡萄糖为中性粘多糖。对多种抗癌药物有明显的协同作用。
5．2．1 氨基葡萄糖盐酸盐是甲壳质的最终降解产物，可用于抗肿瘤的佐剂。，
5．2．2 低聚葡萄糖胺具有独特的生物活性，具有抗肿瘤及其转移的作用。
5．3 刺参粘多糖为含氨基己糖、己糖醛酸、岩藻糖与硫酸酯基组成的聚合物。制成刺参酸性粘多糖钾注射液，对肿瘤生长具有明显抑制作用。
6 萜类(Terpenoids)
6．1 一萜类
6．1．1 海头红从红藻海头红属中分离出含卤单萜、环状多卤单萜及含氧卤代单萜等，多卤代单萜能抑制HeLa癌细胞。
6．1．2 松香藻国外发现其多卤化单萜化合物Halo． mon对一些不敏感的癌细胞具有选择性活性，现已进入临床前实验研究阶段。
6．1．3 耳壳藻从南海耳壳藻分离得1种高单萜的酯caulilide对艾氏腹水瘤(EAT)及S。8。肿瘤细胞的IC 。分别为2．4和0．5mg／ml。
6．2 二萜类
海洋二萜类化合物现已知有100多种。6．2．1 Dolabe~ane从dietyota sp．中分离得的Do~bellane一3的16一二烯衍生物对KB肿瘤细胞有明显细胞毒作用。
6．3 三萜类
6．3．1 角鲨烯是含6个双键的无环三萜烯。长期服用具有抗癌的作用，能防止癌转移，与一些抗癌药物合用，有良好的协同作用。
6．3．2 星芒海绵对Ps髓白血细胞的EDs。为0．001mg／ml；值得进一步开发。
7 类胡萝卜素(Carotenoids)在生物界分布很广，现在从海洋生物中已发现了数百种结构新颖的类胡萝卜素。
7．1 p_胡萝卜素(~carotene， C)是自然界一系列类胡萝卜素中最为人类需要的1种。它具有防治肿瘤作用，尤其对防治癌的恶化是有效的。能阻止或延缓因紫外线照射引起的皮肤癌。
7．2 虾青素可抑制肿瘤的发生，对肿瘤的抑制作用与胡萝卜素和维生素A 相比，虾青素为最强。
8 甾类(Steroids)
8．1 羟基岩藻甾醇对人早幼粒白血病细胞(HL一6)具有明显分化诱导作用。
8．2 蟾蜍为中华大蟾蜍等多种蟾的耳后腺及皮肤腺的分泌物制成，为传统中药，可治疗恶性肿瘤。
9 非肽含氮类化合物非肽含氮类活性成分都为蛋白质的次生产物，分布较广，种类较多。
9．1 酰胺类
9．1．1 皮群海葵毒素(palytoxin，PTX)是1种具有酰胺和聚醚类非蛋白质的剧毒性海洋生物毒素，具有极强的抑瘤活性。
9．1．2 精脒(spermidine)从软珊瑚中分离所得两种具有酰胺的精脒化合物1和2。二者均有抗肿瘤活性。
9．2 吡喃类
9．2．1 草苔虫素(bryostatins)从苔鲜动物总合草苔虫中提取出的1种大环内醣类物质，其苔藓毗喃环及其取代基才是保持活性所必需的组分。迄今草苔虫素的衍生物已得到了19个活性单体，其中Bryostatinl9对U937单核细胞白血病胞株有极强的杀灭作用；对HL一60早幼粒细胞白血病和K562白细胞白血病等细胞株均有显著的抑制作用。从中国南海采集了大量的草苔虫，从中分离得9个大环内酯类成分，并制备分离至纯度高达95 以上的总草苔虫内酯，此总活性成分是天然产物中抑制细胞株K562瘤作用最强的化学成分。草苔虫素既有抗肿瘤活性又有促进造血的活性，此种双重作用具有相当重要的临床价值。bryostatin已经FDA批准进入Ⅱ期临床实验。
9．2．2 软海绵素(halichondrins)有很强的细胞毒作用及抗B。黑色素瘤细胞的活性，尤其是软海绵素B对接种B。黑色素瘤细胞及P。。。白血病的小鼠，能延长寿命分别为244 和236 ，现已进行临床应用的研究。
9．3 吡啶类
蜂海绵毒素(halitoxin)从蜂海绵属多种海绵中提得，有抗癌及溶血活性，对鼻咽癌细胞的有效抑制浓度为7ug／ml。
9．4 嘧啶类
阿糖胞苷(cytarabine)临床主要治疗急性自血病及消化道癌。目前应用最广的抗癌药氟尿嘧啶，也是据此设想合成的。
9．5吡嗪类
海萤荧光素是多管水母分离出的水母荧光素可用于诊断癌转移。
9．6 苯并唑啉类
老鼠勒老鼠勒根有抗白血病的活性，有望研制成抗癌新药。
9．7 嘌呤类
6一硫代鸟嘌呤对各种类型的急性白血病有一定效果，尤其对其他抗白血病药物产生抗药性的病例，仍然有效。若与阿糖胞苷等药联合用药效果更好，如对胃癌及淋巴肿瘤等，也可用于慢性粒细胞性自血病。在此基础上又研制成巯嘌呤即6一巯基嘌呤，对白血病及绒毛膜上皮癌效果更好，其衍生物硫唑嘌呤对T淋巴细胞的
抑制作用较强。
9．8 蝶呤类
骏河毒素有杀癌细胞的作用。其衍生物新骏河毒素的生物活性比其作用强100倍。以上是我国抗癌海洋药物的1个简要概述。然后生物活性的发现并不等同于l 床药物研制成功，其转化必须经过较长期的研究实践。海洋是生命的发源地，也是维持人类生存与持续发展的重要依托。随着社会的发展、环境的变迁、科学技术的进步、人类对新药要求的日益增加、以及陆生资源的日益匮乏等原因，我国加入世界贸易组织以后，就应该强化海洋知识产权意识、加大科研投入、尽量减少资金上的重复和研究方向上的重叠、加快培养和引进专业研究人才、融合多学科的思路与先进技术，这样才会在短时间内取得重要突破。从长期发展着眼，依据未来人类健康需求与海洋生物活性物质的新发现，立足于中国海洋生物资源，尤其是中国特有的海洋生物，使我们对海洋药物研究形成有特色的发展方向。相信21世纪我国海洋药物研
究与开发将成为天然药物研究的新热点，抗癌药物研究将是重中之重，真正使蓝色药业成为我国国民经济中举足轻重的高新技术产业。